Вернуться к статье
Преодоление разрыва между генотипом и фенотипом: интеграция полногеномных ассоциативных исследований и вычислительной структурной биологии для расшифровки механизмов неправильного фолдинга белков, вызванного однонуклеотидными полиморфизмами, при заболеваниях человека
Table 1 - Results from Key Computational Case Studies
Gene | Key Variant | Predicted ΔΔG (kcal/mol) | Key Structural Consequence (from MD/Modeling) | Predicted Disease Link | Study |
RTEL1 | G100R | -4.8 | Disruption of H-bond network, increased flexibility in DNA-binding domain | Cancer, Telomere disorders | Tanshee et al. |
MLH1 | R659P | -3.2 | Destabilization of core domain, loss of salt bridge with D699 | Lynch Syndrome | Gund et al. |
NBN | F90L | -2.1 | Perturbation of hydrophobic core, increased solvent accessibility | Nijmegen Breakage Syndrome | Gund et al. |
Multiple | N/A | N/A | Network-level finding: Pathogenic variants in hubs confer significant | Various Cancers | Reza et al. |