Выявлена положительная ассоциация полиморфизма rs9939609 с ожирением и с избыточной массой тела у женщин старше 27 лет. У женщин, носителей генотипов АА и АТ изученного полиморфизма, выявлено увеличение прибавки массы тела во время беременности по сравнению с носителями генотипа ТТ, которое сопровождалось тенденцией к снижению массы тела новорожденного. Подтверждена ассоциация полиморфизма rs9939609 гена FТО с избыточной массой тела и ожирением у обследованных женщин, усиливающаяся с возрастом. На фенотипические проявления изученного полиморфизма существенное влияние оказывают климато-географические и национальные факторы, что указывает на необходимость дифференцированного подхода к профилактике ожирения на Севере Российской Федерации.
1. Введение
Распространения и рост показателя ожирения среди детского населения в последние годы остаётся одной из приоритетных медико-биологических и социально-экономических проблем во многих странах мира
[2][2][7]
Генетический фактор в развитии патологии ожирения играет существенную роль, а внедрение и использование различных усовершенствованных методов молекулярной биологии для выявления генетической предрасположенности к ожирению. Результаты исследований в области нутрициологии и диетологии позволило доказать этот фактор [10][14]
Поиск ассоциаций по всему геному (
[3][9][6][13]
По данным литературных источников последних лет, установлена значимая связь с ожирением полиморфизмов:
[1][5][8][12][15][10][16]
В частности, полиморфизм
[7][14]Но, несмотря на множество исследований, которые указывают на связь данного гена с регуляцией жирового и углеводного обменов, а также с развитием абдоминального ожирения, молекулярный механизм его участия в этих процессах недостаточно изучен [3].
Вместе с тем установлено несомненное влияние популяционных и климатических факторов на фенотипические проявления того или иного генотипа. Однако относительный вклад генетических факторов и факторов внешней среды в развитие ожирения у детей остаётся неясным
[1][5][2][14]
Целью исследования является изучение возможной роли генетического полиморфизма и факторов внешней среды в развитии избыточной массы тела и ожирения у женщин и регуляции физического развития их детей раннего возраста в г. Якутске.
2. Материалы и методы
Всего было обследовано 100 женщин в возрасте от 20 до 40 лет и 100 новорожденных детей из Якутска.
Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» и локальными этическими комитетами учреждений здравоохранения Якутска. Все женщины, принимавшие участие в исследовании, дали свое информированное согласие.
Проведен ретроспективный анализ 100 историй родов женщин, которые были родоразрешены в Перинатальном центре ГБУ РС (Я) «Якутская республиканская клиническая больница». Сбор данных проводился путем выкопировки данных из первичных медицинских документов: индивидуальной карты беременной и родильницы (учетная форма № 111/у); обменной карты (учетная форма № 113/у); истории родов (учетная форма № 096/у), истории развития новорожденного (учетная форма № 097/у). Данные заносились в специально разработанную анкету, которая включала социально-гигиенические характеристики семьи, репродуктивный, гинекологический и соматический анамнезы, особенности течения данной беременности по триместрам, течения родов, показания к оперативному родоразрешению.
Оценка клинико-антропометрических данных новорожденного осуществлялась по показателям: вес, рост, окружность головы, шкала Апгар, диагноз, наличие задержки развития плода и состояния здоровья новорожденного в периоде адаптации.
Д
ля измерения показателей физического развития женщин и детей применялись соответствующие возрасту сертифицированные весы и ростомеры.
У всех обследованных женщин была проведена идентификация полиморфизма
Для оценки связи полиморфизма
rs9939609 гена FTO с избыточной массой тела и ожирением у обследованных женщин были проведены исследования по типу «случай-контроль». ≥25
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием системы SPSS 20. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций методом Пирсона χ2 проводили с помощью программы DeFinetti на сайте Института генетики человека (Мюнхен, Германия). Различия считали достоверными при p <0,05.
3. Основные результаты
Нами были проведены исследования частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмов rs9939609 гена FTO у обследованных женщин из Якутска.
Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмов rs9939609 гена FTO у обследованных женщин из Якутска
| Группа обследованных | Частота встречаемости генотипов | Частота встречаемости аллелей, % | OR (95% CI) | P | ||||||
| Аллель риска А | ||||||||||
| ТТ | АТ | АА | Т | А | 1,54 (0,89-2,09) | 0,14 | ||||
| абс | % | абс | % | абс | % | |||||
| Все обследованные | 41 | 41,0 | 53 | 53,0 | 6 | 6,0 | 67,5 | 29,5 | ||
| Коренное население | 24 | 42,9 | 31 | 55,4 | 1 | 1,8 | 70,5 | 29,5 | 1,37 (0,76-2,47) | 0,30 |
| Пришлое население | 17 | 38,6 | 22 | 50,0 | 5 | 11,4 | 63,6 | 36,4 |
Результаты генотипирования полиморфизма
[12][15]
Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмов rs9939609 гена FTO у женщин из Якутска в зависимости от индекса массы тела и возраста
| Полиморфизмы | Группы | Частота встречаемости генотипов | Частота встречаемости аллелей, % | OR (95% CI) | P | ||||||
| ТТ | АТ | АА | Т | А | Аллель риска А | ||||||
| абс. | % | абс. | % | абс. | % | ||||||
| Все обследованные | ИМТ <25 кг/м2Missing Mark : sup | 36 | 45,6 | 38 | 48,1 | 5 | 6,3 | 69,6 | 30,4 | 1,56 (0,77-3,14) | 0,21 |
| ИМТ ≥ 25 кг/м2Missing Mark : sup | 5 | 23,8 | 15 | 71,4 | 1 | 4,8 | 59,5 | 40,5 | |||
| Обследованные в возрасте 27 и более | ИМТ <25 кг/м2Missing Mark : sup | 18 | 42,9 | 20 | 47,6 | 4 | 9,5 | 66,6 | 33,4 | 1,75 (0,74-4,08) | 0,19 |
| ИМТ ≥ 25 кг/м2Missing Mark : sup | 2 | 13,3 | 12 | 80,0 | 1 | 6,7 | 53,3 | 46,7 | 4,8 (0,97-24,1) | 0,039 |
Обследование женщин из Якутска выявило положительную связь с избыточной массой тела для аллеля А изучаемого полиморфизма, однако эта связь не достигала статистической достоверности (табл.2).
Показатели физического развития новорожденных в зависимости от ИМТ матери
| Показатели новорожденного ребенка | |||
| Масса, г | Длина, см | головы, см | |
| 2 | |||
| 3369,9±52,2 | 52,3±0,25 | 12,0 ± 0,13 | 34,1±0,14 |
| 2 | |||
| 3690,6±79,4* | 53,1±0,41 | 12,8 ± 0,20 | 34,9±0,28 |
| 2 | |||
| 3612,5±101,1* | 52,5±1,19 | 12,2 ± 0,11 | 35,5±0,64 |
В ходе дальнейших исследований было изучено влияние избыточной массы тела и ожирения у женщин до беременности на физическое развитие детей раннего возраста в зависимости от полиморфизма rs9939609 гена FTO. Проведенные исследования показали, что, наличие избыточной массы тела и ожирения у матери не влияет на такие показатели физического развития новорожденного, как длина тела, индекс массы тела, окружность головы (табл. 3).
Динамика массы тела женщин в период беременности и показатели физического развития их новорожденных детей в зависимости от генетического полиморфизма rs9939609 гена FTO у матери
| rs9939609 | Прибавка массы тела во время беремен-ности | 2 | Показатели новорожденного | |||
| Масса, г | Длина, см | ИМТ | Окружность головы, см | |||
| ТТ | 10,8±0,61 | 22,7±0,45 | 3475,8±71,2 | 52,9±0,32 | 12,1±0,17 | 34,3±0,18 |
| АТ | 10,9±0,48 | 23,2±0,37 | 3448,2±48,2 | 52,3±0,24 | 12,4±0,13 | 34,4±0,14 |
| АА | 15,7±2,90 | 23,8±1,63 | 2946,7±410,8 | 50,7±2,04 | 10,7±0,85 | 33,0±1,29 |
Наблюдалось статистически достоверное увеличение массы тела ребенка при наличии избыточной массы тела и ожирения у матери в среднем на 7-9% (табл. 4), что согласуется с литературными данными
[1][6][14][17]
Вместе с тем показано, что в развитии избыточной массы тела и ожирения у обследованных женщин играют роль не только генетические, но и другие факторы (климатогеографические, национальные, возрастные).
В частности, экстремальные условия проживания жителей Якутии, по всей видимости, ведут к значительным затратам энергии на поддержание адекватной температуры тела. В связи с этим у коренного населения Якутии сформировался, очевидно, эволюционно закрепленный тип метаболизма, направленный на обеспечение адекватной температуры тела, тогда как у лиц, прибывших в Якутию на временное проживание (пришлого населения), сохраняется прежний тип метаболизма.
В связи с этим, по-видимому, и наблюдался более низкий (на 6,9%), хотя и не достигающий статистической значимости, показатель встречаемости аллеля А и в 6,3 раза более низкая частота встречаемости генотипа АА у коренного населения Якутска по сравнению с пришлым. Этими же экстремальными климатическими условиями можно, по-видимому, объяснить разнонаправленные ассоциации генотипа АА с прибавкой массы тела женщин в Якутии и связи этого генотипа матери с массой тела ребенка при рождении. Носители генотипа АА в большей степени склонны к накоплению жировой ткани, чем носители генотипов ТТ и АТ, что требует расхода значительной части энергии, поступающей в организм с пищей. В данной ситуации в Якутии плод, по-видимому, снабжается энергией по остаточному принципу, что находит свое выражение в тенденции к более низкой массе тела ребенка при рождении.
4. Заключение
Результаты проведенного исследования в Якутии, подтвердили известный факт ассоциации полиморфизма
Полученные результаты могут применяться для прогнозирования развития ожирения у беременных женщин в клинике, оптимизации терапии и профилактики сопутствующей патологии и для регуляции физического развития их детей.
The additional file for this article can be found as follows:
Further description of analytic pipeline and patient demographic information. DOI:
None
None